２００７年执业药师考试考点汇总与解析-药物化学(2)

☆ ☆☆☆考点1：巴比妥类镇静催眠药

1．代表性药物
（1）苯巴比妥

【化学名称】5-乙基-5-苯基-2，4，6（1H，3H，5H）-嘧啶三酮。
【结构特点】巴比妥类药物存在互变异构现象，有环丙二酰脲的内酰胺（酮式）和内酰亚胺（烯醇式）结构共存。
【理化性质】①本品为白色有光泽的结晶性粉末；无臭，味微苦，mp.174.5～178℃。在空气中稳定。难溶于水，能溶于乙醚、乙醇。
②其烯醇式呈弱酸性，pKa在7～8之间，本品的pKa为7.4，在碱溶液中可得到苯巴比妥钠。
③苯巴比妥钠为白色结晶性粉末，易溶于水，可做成注射剂。苯巴比妥钠的水溶液呈碱性，与酸性药物接触或吸收空气中的二氧化碳（碳酸的pKa 6.35），可析出苯巴比妥。在配制注射剂和药物配伍使用中要加以注意。
④苯巴比妥钠溶液放置易水解，产生苯基丁酰脲沉淀而失去药效。水解的速度与温度和pH有关，10%溶液于1℃贮存，2个月基本不变化；在35℃贮存，1个月内分解达22%；溶液的pH升高，水解反应加速。为避免水解失效，巴比妥钠注射剂须制成粉针剂，临用时用注射用水溶解。
⑤分子中因含有酰脲-CONHCONHCO-结构，与铜盐作用能产生类似双缩脲的颜色反应。与吡啶和硫酸铜溶液作用，显紫色，巴比妥类药物都具有类似的反应。但含硫巴比妥类药物与吡啶和硫酸铜溶液作用时反应液显绿色，可以用来区别含硫和非含硫的巴比妥类药物。
⑥与硫酸和亚硝酸钠反应，产生橙黄色，此系苯环上的亚硝基化反应。可用此反应区别不带苯基的巴比妥类药物。
⑦苯巴比妥的pKa为7.4，与体液pH相当。在酸性尿中药物的解离少，易由肾小管再吸收，在体内消除缓慢。人体血浆半衰期为50～100小时。调节尿液的pH可以调节苯巴比妥的排泄速度。
【体内代谢】巴比妥类药物主要在肝脏进行代谢，包括5位取代基的氧化，水解开环等。苯巴比妥部分在肝脏代谢为羟基苯巴比妥，再和葡萄糖醛酸结合后排出体外，这种代谢约占原药的11%～25%，其余大多以原药排出体外。
【临床用途】本品为长效类的镇静催眠药和抗惊厥药。小剂量为镇静，中剂量可催眠，并有较强的抗癫痫作用，为多种类型癫痫发作的首选药物。
（2）异戊巴比妥

【理化性质】本品为白色结晶性粉末，在水中溶解度很小，水溶液显弱酸性，pKa 7.9。本品具有与苯巴比妥相似的化学性质和稳定性。
【临床用途】异戊巴比妥作用与苯巴比妥相似，因5位取代的异戊基在体内比苯基代谢快，为作用时间中等的催眠药与抗惊厥药。本品的脂溶性较高，易透过细胞膜进入脑组织，显效较快。
（3）硫喷妥钠

【理化性质】本品系戊巴比妥钠的2位氧原子以硫替换得到的药物。可溶于水，作成注射剂，用于临床。由于硫原子的引入，使药物的脂溶性增大，易于通过血脑屏障，迅速产生作用。但同时也容易被脱硫代谢，生成戊巴比妥，所以为超短时作用的巴比妥类药物。
【临床用途】常用于静脉麻醉、诱导麻醉、基础麻醉、抗惊厥以及复合麻醉等。
2．巴比妥类药物的构效关系和体内代谢
（1）5位两个取代基含碳原子总数以4～8为佳，碳数超过8，脂溶性过大，可致惊厥；
（2）在一个氮原子上引入甲基，酸性下降，脂溶性升高，起效快。两个氮原子上同时引入甲基，也可致惊厥；
（3）2位碳上氧用硫替换，脂溶性升高，吸收和起效迅速，但代谢快，为超短时麻醉药。例如，硫喷妥钠。

☆☆☆☆考点2：苯二氮卓类镇静催眠药

本类药物副作用和成瘾性较巴比妥类小，为镇静、催眠、抗焦虑的首选药物。

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