２００７年执业药师考试考点汇总与解析-药物化学(3)

☆ ☆☆☆考点1：儿茶酚类拟肾上腺素药物

1．肾上腺素（副肾碱）

【结构特点】内源性的肾上腺素的β-碳构型为R构型，比旋度呈左旋。合成的肾上腺素为外消旋体，活性仅为左旋体的1/12。药用的左旋体系从合成的外消旋体中拆分而得，[α]20D-50.0°～-53.5°。
本品具有儿茶酚胺结构，在空气中易氧化变色。
【理化性质】左旋的肾上腺素水溶液加热或室温放置后，可发生外消旋化，而使活性降低。在pH为4以下，消旋的速度较快，故在使用时要注意溶液的pH。
【临床用途】本品对α和β受体都有激动作用，使心肌收缩力加强，心率加快，心肌耗氧量增大。临床上用于过敏性休克、支气管哮喘及心搏骤停的抢救。
2．盐酸多巴胺

【结构特点】多巴胺具有儿茶酚胺结构，在空气中易氧化变色。
【理化性质】本品为白色或类白色有光泽的结晶；无臭，味微苦；露置空气中及遇光颜色渐变深。本品在水中易溶，在无水乙醇中微溶，在氯仿或乙醚中极微溶解。pKa（HA）为10.6，pKa（HB ）为8.9。
【临床用途】多巴胺在体内可被单胺氧化酶（MAO）和儿茶酚氧甲基转移酶（COMT）两种酶进行生物转化，故口服无效，采用注射给药。但由于本品的极性较大，不易通过血脑屏障，通常不产生中枢的作用。
本品具β受体激动作用，也有一定的α受体激动作用，能增强心肌收缩，升高舒张压。改善末梢循环，明显增加尿量。临床上用于多种类型的休克。
常见的多巴胺的副作用为胸痛、呼吸困难、心律失常、心搏快而有力、全身软弱无力感等，应注意避免。
3．重酒石酸去甲肾上腺素

【结构特点】具有邻苯二酚的结构，遇光、空气或弱氧化剂易氧化变质。先氧化为红色的去甲肾上腺素红，继而氧化为棕色的多聚体。碱、铜、铁、锌等离子或某些盐类可促使本品氧化加速。
本品含一手性碳原子，临床用R构型（左旋体），比S构型（右旋体）活性强27倍。
【理化性质】本品为白色或几乎白色的结晶性粉末。本品在120℃加热3分钟或与盐酸在80℃～90℃共热2小时可发生消旋化，而降低效价。消旋速度与pH有关，pH为4以下消旋速度更快。在注射液的配制和储存中应避免加热，防止药品的消旋化。
【临床用途】本品有收缩血管、升高血压作用，用于周围循环不全时低血压状态的急救。
【体内代谢】主要经单胺氧化酶（MAO）催化氧化，脱氨生成中间体醛化合物Ⅰ，和经儿茶酚氧甲基转移酶（COMT）催化得到中间体甲氧基化合物Ⅱ。Ⅰ和Ⅱ最后均转变为甲氧基化合物Ⅲ。拟肾上腺素药物的代谢都具有相似性。
4．盐酸异丙肾上腺素（喘息定）

【化学名称】4-[（2-异丙氨基-1-羟基）乙基]-1，2-苯二酚盐酸盐。
【理化性质】本品为白色或类白色的结晶性粉末；无臭，味微苦。本品易溶于水。异丙肾上腺素pKa（HA）为10.1、12.1，pKa（HB ）为8.6。
【结构特点】异丙肾上腺素有一手性碳原子，左旋体的作用比右旋体强，在我国现在使用的是外消旋体。
异丙肾上腺素含有儿茶酚胺的结构，易氧化变色，露置空气中与光线下易氧化，色渐变深，水溶液在空气中先氧化生成红色色素，再进一步聚合成棕色多聚体，溶液渐由粉红色变棕红色，在碱液中变化更快。这是儿茶酚胺结构药物具有的通性。该类药物的注射剂应加抗氧剂，避免与金属接触，避光保存，以免失效。
【临床用途】本品仅作为支气管扩张剂用于呼吸道疾患，作为心脏兴奋剂作用于传导阻滞、心肌梗死后的心源性休克和败血性休克。
【体内代谢】本品口服无效，经注射或制成喷雾剂给药，容易吸收。吸收后主要在肝脏或其他组织中代谢。其作用持续时间比肾上腺素长。

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